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双特异性抗体在实体肿瘤治疗中的应用取得突破

摘要 浦项科技大学生命科学系的 Seung-Woo Lee 教授和博士生 Kun-Joo Lee 与 NeoImmuneTech 主任 Donghoon Choi 以及江原国立大学的...

浦项科技大学生命科学系的 Seung-Woo Lee 教授和博士生 Kun-Joo Lee 与 NeoImmuneTech 主任 Donghoon Choi 以及江原国立大学的 Dae Hee Kim 和 Sun Shim Choi 教授合作,揭示了一种显著提高双特异性抗体疗法治疗实体肿瘤疗效的突破性方法。他们的研究成果于 5 月 13 日发表在国际医疗保健研究杂志《Cell Reports Medicine》上。

双特异性抗体可以同时与两种不同的抗原结合,目前正在癌症治疗研究中得到积极研究。双特异性 T 细胞接合剂可以同时与 T 细胞和肿瘤细胞结合,促使 T 细胞有效攻击肿瘤。在过去两年中,FDA 批准了 7 种双特异性 T 细胞接合剂,使这种方法成为抗肿瘤免疫治疗市场的领先策略。尽管双特异性 T 细胞接合剂在治疗血癌方面取得了成功,但它们对肺癌和结肠癌等实体瘤的疗效较差。这种限制的出现是因为许多实体瘤需要的 T 细胞数量很少,而现有的 T 细胞在功能上往往已经耗尽。

为了克服这些挑战,研究团队利用了重组蛋白rhIL-7-hyFc 1) (NT-I7,epinepatakin-alfa),该蛋白目前正在NeoImmuneTech进行临床试验。这种蛋白已知可以增加T细胞的数量,研究团队在动物研究中使用了它。结果表明,在结肠癌和皮肤癌的动物模型中,rhIL-7-hyFc显著增加了实体瘤内“旁观者T细胞”的数量。虽然旁观者T细胞不是天然的肿瘤特异性细胞,但当被激活时,它们可以对肿瘤细胞作出反应并杀肿瘤细胞。研究发现,由rhIL-7-hyFc诱导的实体瘤中增加的旁观者T细胞确实可以被双特异性抗体激活,从而摧毁肿瘤细胞。这一突破表明,rhIL-7-hyFc可以通过解决T细胞数量和功能不足的问题,克服双特异性抗体在治疗实体瘤方面的局限性。

领导这项研究的浦项科技大学教授 Seung-Woo Lee 表示:“我们已经确定了 rhIL-7-hyFc 作为催化剂的潜力,可以提高双特异性 T 细胞接合剂的抗肿瘤功效。”他强调了这项研究的重要性,并补充道:“我们希望我们的研究结果能在临床试验中得到验证,这将极大地有利于目前停滞不前的实体肿瘤免疫治疗领域。”

该研究得到了韩国药物开发基金和韩国国家研究基金会的支持。

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