洛杉矶儿童医院的研究人员探索免疫微环境以预防小儿肝移植排斥
接受肝移植的儿童必须终生服用免疫抑制剂。为了维持移植肝脏的耐受性，医生治疗移植排斥反应，并通过增加足以抵消排斥反应的药物剂量来进行持续的维持性免疫抑制。 CHLA 研究人员正在开发一种成像面板，可识别与移植排斥相关的细胞类型。他们的目标是找到潜在的生物标志物，这些生物标志物可以带来更加个性化的免疫抑制疗法，从而以更少的副作用治疗排斥反应。
目前的免疫抑制剂药物并非最佳，因为它们不能专门针对与肝移植中 T 细胞介导的排斥反应相关的免疫细胞亚群。高达 10% 的肝移植患者会产生类固醇耐药性，并反复出现 T 细胞介导的排斥反应。这些药物具有毒性并可能引起严重的副作用。 “40 年来我们没有改变治疗排斥反应的方式，”洛杉矶儿童医院移植外科医生 、医学博士、哲学博士、FRCSC、FACS说。
由 Emamaullee 博士领导的多中心研究团队开发了一种基于蛋白质组学的成像质谱流式细胞术标记物组合，可以在单细胞分辨率下对不同的免疫细胞类型进行分类。 (该小组是多重的，这意味着它可以同时检测多种生物标志物。)他们使用了 79 名成人肝移植患者的组织活检，其中包括 18 岁之前在 CHLA 接受移植的患者，这些患者要么没有排斥反应，要么有急性 T 细胞介导的排斥反应或慢性排斥反应。研究人员根据这些数据生成了超过 400,000 个细胞的图谱，其中包括 42 种不同的细胞类型。研究人员利用机器学习来表征活跃 T 细胞介导的排斥反应期间微环境中相互作用的免疫细胞类型，发现调节性 T 细胞 (HLA-DR+ Treg) 和 PD1+ T 细胞表型(CD4+ 和 CD8+ 50 亚群)结合在一起M2 巨噬细胞极化的变化是主动 T 细胞介导的排斥反应的独特特征。
腹部器官移植部研究主任兼研究通讯作者 Emamaullee 博士说：“肝移植排斥反应中的炎症非常复杂，存在某些罕见的 T 细胞群，它们在不同阶段的排斥反应中是独特的。”现在我们了解到这些细胞正在造成组织损伤，这让我们了解如何找到可能针对它们的疗法以及可能反映该细胞的生物标志物。希望我们能够完全避免对儿科患者进行活组织检查——我们只需通过血液测试即可检测到这些细胞在肝脏中。”
研究人员的研究结果发表在《科学进展》上。
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