中华医学杂志研究回顾了热量限制对心血管健康的影响
影响心脏和血管的心血管疾病 (CVD) 是一个全球性的健康问题，每年夺走数百万人的生命。在中国，估计有3.3亿人受到心血管疾病的影响，使其成为城乡人口死亡的主要原因。
管理和预防心血管疾病的方法是将卡路里摄入量减少到不会导致营养不良的水平。这种被称为热量限制 (CR) 的做法已被证明可以延长患者的寿命并降低罹患 CVD 等与年龄相关的疾病的风险。据推测，CR 的这些积极影响是由 Sirtuins 介导的，sirtuins 是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 依赖性信号蛋白家族。已知这些蛋白质在各种细胞功能中发挥作用，包括代谢调节、DNA 修复和基因表达。然而，CR 和 Sirtuins 之间相互作用的机制仍不清楚。
然而现在，为了阐明 CR 改善心血管健康的机制，来自中国的研究人员对现有文献进行了彻底的回顾。他们的研究探讨了 CR 和 Sirtuins 之间的相互作用，并于 2024 年 3 月 25 日在线发表在《中华医学杂志》 上。
他们的审查表明，CR 对心血管健康的益处已得到充分证明。它已被证明可以降低血压、减少炎症、减轻氧化应激并增强内皮功能。研究表明，受试者被分配 25% CR 饮食 6 个月，胆固醇水平和血压都有所降低，而这两者都是 CVD 的危险因素。脂肪水平的降低归因于CR带来的能量代谢的变化，其中增强了对心脏组织中储存的脂肪的利用作为能量来源。
受 CR 影响的另一个重要方面是血管健康，它与 CVD 密切相关。动脉中斑块的积累或动脉壁增厚可导致心血管疾病。 CR 通过促进内皮细胞更新并防止动脉壁肌肉细胞过度生长来缓解这些病症。
该综述还指出，根据其位置，已确定了七种调节 CR 心血管益处的去乙酰化酶。这些包括 SIRT1、SIRT6 和 SIRT7，它们位于细胞核中，被发现可以调节基因表达。此外，SIRT3、SIRT4 和 SIRT5 存在于线粒体中，它们维持线粒体功能并减轻氧化应激。此外，SIRT2 位于细胞的细胞质中，参与 DNA 修复和细胞凋亡(一种程序性细胞死亡)。
在他们的综述中，研究人员还发现，在各种小鼠模型中，CR 增加了这些蛋白质的表达，改善了血管和心脏健康，甚至预防肿瘤形成。“在使用小鼠模型的实验研究中，sirtuins，特别是 SIRT1，已被证明可以介导 CR 对多种 CVD 的有益作用，包括糖尿病心肌病、心肌缺血再灌注损伤、心肌纤维化、动脉粥样硬化和腹主动脉瘤，”解释道刘德培博士。 SIRT1 的增加归因于CR 诱导的细胞内 NAD +水平升高。
除了直接的心血管益处外，CR 还对其他组织和器官产生积极影响，并间接促进心血管健康。它促进骨骼肌中的葡萄糖摄取，改善肝脏中的葡萄糖产生，并减少脂肪组织量。 CR 还会影响特定代谢物从各个器官释放到心血管系统中，从而影响去乙酰化酶的水平。例如，研究人员指出 CR 促进硫化氢的产生，从而增强去乙酰化酶的活性。 CR 还被发现可以逆转非编码 RNA (ncRNA) 因衰老而发生的改变。这些 ncRNA 直接靶向 Sirtuins 并调节其功能。
尽管有这些发现，研究人员认为 CR、sirtuins 和心血管功能之间关系的复杂性需要进一步研究来阐明它们的作用。“现有关于 Sirtuins 和 CR 的研究仅代表冰山一角。支持 Sirtuins 作为 CR 传感器或调节剂的证据仍然不足。该家族中每个分子的独特功能尚未得到明确分析。此外，从小鼠实验中得出的结论仍不清楚，并且尚未在灵长类动物中进行进一步的实验，”刘德培博士说。
展望未来，研究人员建议使用单细胞测序、高通量技术和机器学习模型等先进方法来更深入地了解这种复杂的相互作用。这些见解反过来又可以为开发旨在预防和治疗心血管疾病的新型治疗策略铺平道路。
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