蛋白质三明治可以改变癌症药物的发现
邓迪大学发现的一种突破性分子胶可能为新一代针对癌症和神经退行性疾病的药物铺平道路。
由Alessio Ciulli 教授领导的大学靶向蛋白质降解中心 (CeTPD)的研究小组与维也纳奥地利科学院分子医学研究中心 (CEMM) 的 Georg Winter 博士的研究小组合作，定义了一类新的所谓“分子内二价胶”，它能结合蛋白质——对于让我们的身体正常运作的细胞至关重要——否则它们就会分开。
这项研究发表在《自然》杂志上。
“这些发现对整个从事靶向蛋白质降解剂的制药行业具有重大影响，”邓迪大学 CeTPD 主任Alessio Ciulli 教授说。
“对于针对癌症、神经退行性疾病以及许多其他由一直被认为无法成药的蛋白质引起的疾病的药物的开发来说尤其如此。
“蛋白质对于我们的细胞正常运作至关重要，但当这些细胞不能正常运作时，身体就很容易患病。
“我们能够定义的胶水是特殊的，因为它首先在两个地方——而不仅仅是一个地方——附着在一种蛋白质上，然后招募第二种蛋白质，有效地将两种蛋白质夹在一起。
“我们只能使用我们的靶向蛋白质降解技术来识别这一点，并发现了一个可以通过设计新药来利用的漏洞，这些新药可能会改变癌症患者和其他无法治疗的疾病患者的治疗。”
靶向蛋白质降解(TPD)是治疗疾病的药物开发的新兴领域，涉及重新调整细胞中的蛋白质回收系统以破坏致病蛋白质。大多数 TPD 策略使用小分子(即所谓的降解剂)将这些靶蛋白招募到一类称为泛素 E3 连接酶的酶中。E3 用泛素标签标记目标蛋白，最终通过细胞废物箱：蛋白酶体破坏致病蛋白。
邓迪团队与 CEMM、法兰克福歌德大学和日本制药公司卫材株式会社的合作者合作，揭示了一种不同于以前已知的分子粘合机制。这种新机制与目标蛋白的两侧而不是一侧结合，从而促进整个蛋白质的重排并稳定其与 E3 连接酶之前未知的相互作用。
此外，该团队首次能够直观地看到他们的化合物发挥作用并将目标蛋白与其中一种 E3 连接酶结合在一起的精确机制。由于这些分子有两个头部，它们附着在同一靶蛋白内的两个不同区域，因此它们被称为分子内二价胶。
这项世界领先的工作还阐明了以前未被充分认识的分子胶的特征和特性，为科学家更深入地了解胶铺平了道路，从而可以更快地发现新类别。
“我们在这里揭示的内容的影响不容低估，”丘利教授补充道。
“这将在整个制药行业产生连锁反应，并有可能改变我们对药物开发的看法。
“邓迪在 TPD 领域处于世界领先地位，我们在目标蛋白质降解中心的新家只会进一步提高大学在这一革命性领域的声誉。
“我还必须向我们的合作者致敬，他们的投入对于实现这一重大突破至关重要。”
该大学生命科学学院的 Ciulli 教授是深入研究 TPD 的领军人物。他和他的团队开发的降解分子现已在世界各地使用，以寻求开发针对癌症、皮肤病和神经系统疾病等疾病的新疗法。近年来，TPD 研究吸引了全球数十亿英镑的投资，邓迪被广泛认为是该领域的世界领先者。
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