难治性大B细胞淋巴瘤患者在CART细胞治疗之前接受苯达莫司汀治疗会导致较差的治疗结果
由希伯伦谷肿瘤研究所(VHIO) 实验血液学小组和希伯伦谷大学医院 (HUVH) 血液学服务高级治疗项目的研究人员领导的一项研究结果表明，难治性大 B 细胞患者与未接受过苯达莫司汀组相比，接受嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗和苯达莫司汀治疗的淋巴瘤 (LBCL) 患者的无进展生存期和总体缓解率较短，无论患者特征和接受的剂量如何。
苯达莫司汀是一种称为烷化药物的化疗药物，用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和骨髓瘤。虽然由于苯达莫司汀对患者淋巴细胞的毒性作用而存在使用局限性的临床共识指南，但这项多中心研究(其结果最近发表在《临床肿瘤学杂志》上)是第一个报告近期暴露(9 个月)的影响的研究。 )将该药物视为 LBCL 患者 CAR-T 细胞治疗结果较差的独立因素。
“虽然 CAR T 细胞疗法的出现无疑彻底改变了复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤患者的治疗格局，但只有 30% 至 40% 的接受 CAR T 细胞输注的患者获得了持久缓解， ” Gloria Iacoboni，HUVH 的血液学家、VHIO 实验血液学小组的临床研究员和本原始报告的第一作者。
“这种治疗后病情进展的患者对挽救方案的反应率较低，而且长期结果令人沮丧。深入了解与治疗成功相关的因素将最终帮助我们改善更多患者的治疗结果，” HUVH 血液学服务高级治疗项目主任、同一 VHIO 小组的临床研究员和本文的通讯作者 Pere Barba 补充道。
这项回顾性研究纳入了 7 个欧洲地点的 439 名在三线或更高线治疗中接受过 CAR T 细胞治疗的患者的临床数据。根据 T 淋巴细胞分离术之前是否接触过苯达莫司汀，这些患者被分为两个不同的组。80 名 (18%) 患者在 T 细胞采集前平均 6 个月接触过该药物，平均治疗周期为 4 个周期。
在统计上等同基线特征以排除结果可能受到接受苯达莫司汀治疗的患者患有更具侵袭性疾病这一事实的影响后，研究人员将先前的暴露确定为与 CAR T 细胞治疗后较差结果相关的独立因素。
在第二次分析中，他们试图确认最近接触苯达莫司汀(血浆分离术前 9 个月)是否会导致更糟糕的结果。无论患者特征和接受的剂量如何，最近接触该药物均与较差的结果相关。在血浆分离术前 9 个月接受该药物的 42 名患者的中位总生存期为 4.6 个月，而未接受苯达莫司汀组的中位总生存期为 23.5 个月。
Pere Barba 指出：“根据我们的结果，对于可能接受 CAR T 细胞治疗的难治性大 B 细胞淋巴瘤患者，应尽可能避免使用苯达莫司汀。”
“我们的研究结果应该在未来的临床指南中得到考虑;不仅适用于这些淋巴瘤，还适用于最终可能进展并需要 CAR-T 疗法的其他类型的淋巴瘤，因为我们共同努力预测所有治疗方案并改善患者的治疗结果。”
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