单细胞测序对HBV肝细胞癌的新见解
乙型肝炎相关的肝癌以其细胞多样性和复杂的肿瘤免疫微环境为特征，对全球健康构成了重大挑战。 HBV-HCC 治疗日益增长的未满足需求促使人们更深入地了解复杂的免疫微环境、肿瘤细胞可塑性和肿瘤进化动态在 HBV 相关肝癌发生中的作用。单细胞测序已成为癌症研究中的革命性工具，可以全面了解癌症的进展和所涉及的多种途径。单细胞测序在 HBV-HCC 中的应用有助于剖析肿瘤免疫抑制微环境和异质性，为 HBV-HCC 肿瘤生态系统提供前所未有的详细见解。
本文首先概述了scRNA-seq分析在HCC研究中取得的进展，并系统介绍了scRNA-seq的基本工作流程、局限性和改进。本综述的重点之一是 scRNA-seq 如何增强我们对 HBV-HCC 恶性肿瘤细胞异质性的理解。肿瘤异质性是 HBV-HCC 在各种选择压力下生存和进一步进化的关键支持。多年来，对 HBV-HCC 中的 ITH 缺乏了解一直是一个棘手的问题。 scRNA-seq 彻底改变了 HBV-HCC 肿瘤异质性的探索，开辟了一系列新途径来可视化肿瘤内和肿瘤间异质性、监测肿瘤进展并防止细胞进一步恶化。通过单细胞测序研究HBV-HCC内肿瘤细胞的遗传多样性和克隆结构，不仅为精确的临床分类奠定了理论基础，而且还提供了基于分子特征的潜在的精确治疗选择。这可以促进用于诊断和预后功效的新型生物标志物的发现。
除了异质性之外，该综述还强调 HBV-HCC 肿瘤微环境中的免疫分析。与其他肿瘤不同，HBV-HCC 的细胞和分子免疫失衡非常复杂。一方面，HBV-HCC的TME中充满了丰富的抗原呈递细胞(APC)和免疫细胞，其中抑制性免疫细胞和肿瘤细胞驱动效应细胞功能障碍。另一方面，长期接触 HBV 感染后慢性肝脏炎症引起的肝损伤会促进 TME 失调。 scRNA-seq 揭示了免疫微环境的混乱和动态，识别了在 HBV-HCC 发展中发挥重要作用的各种细胞组分，例如 CD69+ CD103+ HBV 特异性 Trm 细胞、LAYN+ Tregs、CCL18+ M2 巨噬细胞、LAMP3+ DC 和 TAN。它提出了一种可能的免疫逃逸机制的实现，有助于识别潜在的免疫靶点和改进免疫治疗。
这篇全面的综述不仅揭示了 HBV-HCC 研究的现状，还为未来的研究指明了方向。它强调了将单细胞数据与其他组学数据整合在促进我们对 HBV 相关肝细胞癌的理解和治疗方面的关键作用。这种综合方法是揭示 HBV-HCC 复杂性和开发更有效治疗方法的关键。最后，作者总结了目前单细胞测序在 HBV-HCC 研究中的局限性和潜在解决方案。
这篇综述为寻求 HBV 相关肝细胞癌 (HBV-HCC) 研究中单细胞测序新见解的读者提供了关键资源。它系统地汇集了目前 HBV-HCC 单细胞研究中使用的核心分析方法，揭示了各种细胞亚群的作用以及克隆在 HBV-HCC 发生和进展中的进化动态。通过以结构化且易于理解的形式呈现这些信息，该综述不仅为未来的 HBV-HCC 研究提供了宝贵的参考，而且还指导科学界在抗击 HBV-HCC 方面获得更深入的见解和更有效的干预措施。
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