UPF领导的一项研究描述了胰岛素瘤的形成过程
庞培法布拉大学领导的一项实验研究描述了胰岛素瘤的机制，胰岛素瘤是一种影响胰腺β细胞的罕见神经内分泌肿瘤。根据这项研究，胰岛素瘤是罕见突变积累的结果，这些突变导致胰腺β细胞的表观遗传谱发生均匀变化。这种表观遗传谱变化导致β细胞表达异常高水平的致癌基因、生长和转录因子以及与胰岛素产生相关的基因。
胰岛素瘤是一种罕见的胰腺神经内分泌肿瘤，涉及负责分泌胰岛素的β细胞的过度生长。通常，人们之所以诊断出胰岛素瘤，是因为它们涉及过量的胰岛素分泌，这通常会导致低血糖症。每年，每百万人中就有四人被诊断出患有胰岛素瘤，在大多数情况下，胰岛素瘤是良性的。如果及早发现并手术切除，预后良好，只有大约十分之一的胰岛素瘤是恶性的。
今天发表在《细胞基因组学》杂志上的一项研究中，首次提出了一种β 细胞向肿瘤表型转变的机制。“这是罕见突变的积累，这些突变汇聚在一起导致 β 细胞表观遗传特征的变化”，该研究的共同第一作者米雷亚·拉莫斯 (Mireia Ramos)解释道。
在所分析的 42 例胰岛素瘤中，这些突变各不相同，大多数都聚集在基因组的调控区域。“胰岛素瘤的独特之处在于，无论它们有什么突变，它们最终都会获得相同的表观遗传特征”，领导这项研究的 UPF内分泌调节基因组学组主任Lorenzo Pauali补充道。
这种新的表观遗传特征导致肿瘤β细胞失去其抑制标记，并且与健康β细胞不同，具有一系列活性致癌基因、生长和转录因子以及与胰岛素生成相关的基因，这些基因会改变其功能。
β细胞的生物学
除了胰岛素瘤，胰腺β细胞还与糖尿病等其他致残性疾病有关。因此，“我们特别有兴趣了解这些细胞如何失去控制，扰乱使它们正常运作的基因表达，并最终改变胰岛素分泌”，Pauali评论道。
目前，该团队正在努力更好地了解β细胞过量生长的机制，这在未来可能对治疗β细胞发生改变的其他疾病具有治疗意义。
这项研究还涉及米兰圣拉斐尔医院(意大利)科学研究所、巴塞罗那大学、IDIBELL、贝尔维特奇生物医学研究所、科罗拉多大学博尔德分校(美国)、Parc Taulí 研究与创新研究所、I3PT、巴塞罗那 IRB和糖尿病与相关代谢疾病网络生物医学研究中心 ( CIBERDEM )。
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