研究人员发现促进三阴性乳腺癌癌细胞产生的分子
广岛大学的一组研究人员发现了一种促进癌细胞产生的分子。该分子可能被证明是治疗三阴性乳腺癌(一种侵袭性乳腺癌)的潜在治疗靶点。
他们的研究成果于 2024 年 1 月 18 日发表在《 分子癌症研究》杂志上 。
乳腺癌是最常见的癌症类型，在所有癌症相关死亡中排名第五。 2020年，全球报告了230万新发乳腺癌病例。那一年，乳腺癌导致 685,000 人死亡。
几项研究报告称，一种名为 AIbZIP(雄激素诱导的碱性亮氨酸拉链)的分子会促进不同癌症类型的恶性行为。因此，研究小组研究了 AIbZIP 在恶性肿瘤中的潜在作用。他们的计算机模拟分析表明，AIbZIP 在三阴性乳腺癌的管腔雄激素受体亚型中高表达，在细胞周期调节中发挥重要作用。他们发现了 AIbZIP 调节此类乳腺癌中癌细胞增殖的新机制。
“我们发现 AIbZIP 在三阴性乳腺癌中高度上调。 AIbZIP 通过促进细胞增殖负调节因子 p27 的降解，在三阴性乳腺癌细胞的过度增殖中发挥关键作用。我们的研究表明AIbZIP可能是三阴性乳腺癌的潜在治疗靶点”， 广岛大学 生物医学与健康科学研究生院生物化学系副教授 Atsushi Saito和 Kazunori Imaizumi教授说。
乳腺癌分为三种类型。这些类型主要根据受体和蛋白质表达来定义，包括管腔乳腺癌、HER2 阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌不具有其他两种乳腺癌中存在的雌激素受体、孕激素受体或 HER2(人类表皮生长因子受体 2)。如果没有这些受体或靶点，这种癌症的治疗就具有挑战性。 “在乳腺癌中，三阴性乳腺癌没有已知的治疗靶点，且预后较差。因此，需要针对 TNBC 的新治疗靶点和策略。”广岛大学生物医学与健康科学研究生院生物化学系学生 Taichi Ito 说。
根据基因表达，三阴性乳腺癌进一步分为亚型。管腔雄激素受体是三阴性乳腺癌的一种亚型。这种亚型占所有三阴性乳腺癌病例的 15% 至 20%。
三阴性乳腺癌的最新治疗方法包括化疗、免疫疗法和靶向治疗。这些治疗方法很有希望，但并不是理想的解决方案。研究人员继续探索针对三阴性乳腺癌的新治疗靶点和策略。
三阴性乳腺癌的管腔雄激素受体亚型具有高表达的雄激素受体和与雄激素调节途径相关的基因。因此，研究人员进行了许多尝试，开发新策略，用抑制雄激素受体活性的药物来治疗三阴性乳腺癌的管腔雄激素受体亚型。然而，它们的治疗价值有限，目前尚未实现对管腔雄激素受体亚型三阴性乳腺癌的有效治疗。因此，科学家们致力于寻找能够抑制三阴性乳腺癌管腔雄激素受体亚型增殖、侵袭和转移的新靶点。
需要进一步的研究来验证这种细胞周期进程的调节是否发生在其他细胞类型中。研究小组知道，AIbZIP 在许多癌症中高度上调，包括管腔癌和 HER2 阳性乳腺癌。他们发现的新途径可能有助于除三阴性乳腺癌之外的其他癌症类型的癌症治疗。
展望未来，团队认为还有更多工作要做。他们想要检查三阴性乳腺癌患者肿瘤中 AIbZIP 的表达水平，以确认 AIbZIP 与三阴性乳腺癌发展之间的牢固联系。 Imaizumi 说：“如果我们能够下调 AIbZIP 活性，则可能会导致开发针对三阴性乳腺癌的新治疗策略。”
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