遗传性阿尔茨海默病的突变会损害神经元但没有通常可疑的淀粉样斑块
堪萨斯大学对导致遗传性阿尔茨海默病的罕见基因突变进行的一项研究表明，这些突变会破坏一种称为淀粉样蛋白的小粘性蛋白的产生。
众所周知，在阿尔茨海默病患者的大脑中发现了由淀粉样蛋白组成的斑块，长期以来一直被认为是神经元不可避免的损失和认知能力下降的原因。研究小组使用一种称为秀丽隐杆线虫的模式蠕虫，在实验室中经常用于在分子水平上研究疾病，得出了令人惊讶的结论：淀粉样蛋白产生的停滞过程(而不是淀粉样蛋白本身)会引发关键连接的丧失神经细胞之间。
这项研究 发表在《细胞报告》杂志上，由堪萨斯大学药物化学教授 Michael Wolfe 领导。
研究小组专注于罕见的遗传突变，因为这些突变是在编码产生淀粉样蛋白的蛋白质的基因中发现的。
沃尔夫说：“如果我们能够了解这种遗传性疾病中发生了什么，单一突变就可以触发它，那么这可能是所有其他病例中发生情况的线索。”
罕见的突变尤其具有破坏性，因为它们使突变携带者在中年时患上阿尔茨海默病，而突变携带者的孩子有 50% 的机会遗传这种致病突变。
沃尔夫说，遗传性阿尔茨海默病与老年相关的“常见的普通”阿尔茨海默病表现出相同的病理学、相同的临床表现和相同的症状进展。
“在遗传性疾病中你会看到相同的淀粉样斑块，”他说。“我们认为这些遗传突变虽然罕见，但却是所有阿尔茨海默病发生的关键。”
沃尔夫在堪萨斯大学获得博士学位，七年前回到大学寻求合作研究机会，他与堪萨斯大学分子生物学副教授布赖恩·阿克利(Brian Ackley)合作，后者的实验室专门研究秀丽隐杆线虫模型蠕虫。该研究团队还包括堪萨斯大学的其他合作者以及中国北京和哈佛医学院的研究人员。
堪萨斯大学药物化学系的合著者有 Sujan Devkota、Vaishnavi Nagarajan、Arshad Noorani 和 Sanjay Bhattarai;堪萨斯大学分子生物科学系的共同作者是 Ackley 和 Yinglong Miao;KU 计算生物学中心的共同作者是 Hung Do 和 Anita Saraf。KU 的其他合著者包括神经科学研究生项目的 Caitlin Overmeyer 和 KU 核磁共振核心实验室的 Justin Douglas。KU 人员与北京清华大学的周锐和哈佛医学院的 Masato Maesako 进行了合作。
沃尔夫表示，这一发现可能为阿尔茨海默氏症治疗的新方法指明道路，他希望药物疗法的研究人员和开发人员能够密切关注他的团队的研究结果。
“我们的研究结果表明，需要一种淀粉样蛋白产生酶的刺激剂，以重新启动停滞的过程并解决这两个问题：消除导致神经细胞连接退化的停滞蛋白复合物并产生更可溶形式的淀粉样蛋白。这种方法可以同时解决这两个影响因素。”
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