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新型环状RNA circZFR促进结直肠癌进展的机制

摘要 本研究由浙江大学医学院附属邵逸夫医院宋张发研究组报道。研究团队利用环状RNA微阵列和竞争性内源性RNA(ceRNA)微阵列鉴定出环状ZFR,并证实...

本研究由浙江大学医学院附属邵逸夫医院宋张发研究组报道。研究团队利用环状RNA微阵列和竞争性内源性RNA(ceRNA)微阵列鉴定出环状ZFR,并证实环状ZFR是一种很有前途的CRC诊断和预后生物标志物。目前,由于缺乏早期症状和有效的早期筛查技术,CRC的发病率和亡率仍然很高。转移和复发仍然是CRC相关亡的最常见原因。因此,寻找CRC诊断和预后的新型生物标志物并阐明其作用机制至关重要。

该团队研究了 circZFR 的功能,以及促进 CRC 进展的上游和下游事件。高表达的 circZFR 直接或通过外泌体促进 CRC 细胞的增殖和迁移。在小鼠模型中,circZFR 刺激肿瘤生长以及肺和肝转移。从机制上讲,CRC 细胞中的 ESRP1 可能会增强 circZFR 的产生。致癌蛋白 BCLAF1 与 circZFR 结合,阻止 BCLAF1 的泛素化降解。此外,circZFR 吸收 miR-3127-5p 以促进 RTKN2 表达。这些发现支持将 circZFR 用作 CRC 诊断的潜在生物标志物和未来治疗的理想靶点。

研究进一步表明,TCP1-CD-QDs纳米载体能够携带circZFR siRNA(si-circZFR)并将其递送至CRC组织的血管中,有效抑制肿瘤生长。“circRNA独特的环状结构使其非常稳定,这意味着这些分子具有强大的生物标志物潜力,可用于早期筛查、诊断和预后。我们对circZFR的研究将为该领域的研究人员探索更多新颖的功能性circRNA提供帮助。”该研究的第一作者宋章发指出。

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