新研究揭示了儿童恶性脑肿瘤发展的机制
坦佩雷大学和坦佩雷大学医院的研究人员进行的一项新研究揭示了异常的表观遗传调控如何导致非典型畸胎瘤/横纹肌样肿瘤(AT/RT)的发展，这是一种主要影响幼儿的侵袭性脑肿瘤。由于目前的治疗方案对这些高度恶性肿瘤无效，因此迫切需要在该领域进行更多研究。
大多数肿瘤需要很长时间才能形成，因为随着时间的推移，有害突变会逐渐在细胞 DNA 中积累。 AT/RT 肿瘤是一种罕见的例外，因为一个基因的失活会导致这种高度侵袭性的脑癌。
AT/RT 肿瘤是罕见的中枢神经系统胚胎肿瘤，主要影响婴儿和幼儿。在美国，平均每年有 73 人被诊断患有 AT/RT。然而，AT/RT 是一岁以下儿童中最常见的中枢神经系统肿瘤，占该年龄组诊断的 40-50%。 AT/RT患者的预后很严峻，术后中位生存期仅为11-24个月。
坦佩雷大学和坦佩雷大学医院进行的合作研究考察了异常 DNA 甲基化如何扭曲细胞发育轨迹，从而促进 AT/RT 的形成。 DNA 甲基化是将甲基添加到 DNA 链的过程。 DNA 甲基化是细胞用来控制基因表达的机制之一，甲基化模式在正常大脑发育过程中会发生变化。
新研究表明，DNA甲基化会干扰多种调节因子的活性，这些调节因子在正常情况下调节大脑发育过程中中枢神经系统细胞的分化和成熟。细胞分化中断会促进细胞异常、不受控制的增殖，最终形成肿瘤。
该研究还发现了一些调节细胞分化或抑制肿瘤发展的基因，它们在 AT/RT 中被沉默，同时 DNA 甲基化增加。这些发现将为更详细地了解 AT/RT 发病机制中的表观遗传失调机制铺平道路，并使研究人员能够确定哪些基因导致肿瘤的恶性进展。
“这些结果将为 AT/RT 的发展及其恶性肿瘤提供更深入的见解。未来，这些结果将有助于加速发现这种侵袭性脑肿瘤的新疗法，”坦佩雷大学的讲师Kirsi Rautajoki说。
在坦佩雷大学，这项研究主要由Kirsi Rautajoki和Matti Nykter教授领导的研究小组进行。坦佩雷大学医院的主要合作伙伴包括儿科医生 LM Kristiina Nordfors、神经外科医生兼讲师Joonas Haapasalo以及神经病理学家兼讲师Hannu Haapasalo。
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