研究确定了避免癌症治疗耐药的策略
对治疗的耐药性是癌症治疗中需要克服的障碍之一。了解这种耐药机制对于设计有利于肿瘤细胞死亡的策略至关重要。由希伯伦谷研究所 (VHIR) 的蛋白激酶和癌症小组、巴塞罗那自治大学 (UAB) 生物化学和分子生物学系以及神经科学研究所领导的一项研究破译了一种新机制使癌细胞对特定疗法敏感，但由于肿瘤耐药性，迄今为止这种疗法尚未有效。研究结果发表在《细胞死亡》杂志上。疾病，与 VHIR 妇科生物医学研究小组、巴塞罗那 IRB 和德尔玛医院研究所合作。
近年来，多种癌症疗法未能进入临床。 TRAIL 激动剂就是这种情况，这种分子与细胞膜 TRAIL 受体结合并引发细胞凋亡。这些药物尽管在临床前阶段取得了良好的效果，但由于肿瘤细胞的耐药性，在临床试验中并未显示出预期的疗效。 VHIR 蛋白激酶和癌症小组研究员 Sergio Espinosa 博士说：“这些疗法将非常有前途，因为 TRAIL 受体主要位于癌细胞中，而不是健康细胞中，从而最大限度地减少对健康细胞的副作用”。 UAB 和该研究的第一作者。
这项研究揭示了细胞对 TRAIL 的抗肿瘤作用产生抵抗的分子机制。目前的研究表明蛋白激酶ERK5发挥着相关作用。 “在之前的研究中，我们已经证明 ERK5 参与细胞增殖和癌症存活，现在我们证实，这种蛋白质的激活也会导致对导致细胞死亡的治疗产生耐药性”，该研究负责人 José Miguel Lizcano 博士解释道。 VHIR 蛋白激酶和癌症小组、INc-UAB 研究员以及 UAB 生物化学和分子生物学系教授。
结果表明，用药物抑制 ERK5 可恢复细胞对抗肿瘤治疗的敏感性。 Lizcano 博士补充道，“我们认为 ERK5 抑制剂可提高 TRAIL 激动剂的抗癌功效”。
ERK5 抑制可增强免疫系统的作用
为了消除肿瘤细胞，免疫系统的作用至关重要。在这方面，一种称为自然杀伤 (NK) 的免疫细胞具有有效的抗肿瘤作用，部分原因是 TRAIL 通路的激活。这项工作的结果还表明 ERK5 抑制剂可以增强 NK 细胞的抗癌活性。
到目前为止，该分析已在来自不同类型实体瘤(例如前列腺癌、肺癌、宫颈癌或神经母细胞瘤)的细胞系以及来自子宫内膜癌患者的 3D 培养物和类器官中进行。这些类器官是患者肿瘤片段的极好的实验室复制品，保留了原始肿瘤的许多关键特征。未来，研究人员希望找到新的合作开展临床试验，目的是在癌症患者中测试ERK5抑制剂。
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